Importante centro umbro successivamente Colonia Romana dopo la guerra di Perugia nel 41 a-C. La "Colonia Julia Hispellum" diventando municipio romano, acquistò notevole rilevanza economica. L'Imperatore Augusto assegnò alla città due possedimenti extraterritoriali: i Bagni del Clitunno e Civitella d'Amo nei pressi di Perugia. Spello conserva tutt'ora la struttura dello insediamento romano. Esercitò un ruolo preminente tra le città della VI Regione (Tusria e Umbria). L'Imperatore Costantino, con il suo Rescritto del 336 d.C. nel concedere alla Città il diritto di celebrare i ludi religiosi per tutta l'Umbria volle che si chiamasse "Splendidissima Colonia lulia Flavia Constans" e che vi sorgesse un Tempio dedicato alla Gente Flavia.